Open Library - открытая библиотека учебной информации

Открытая библиотека для школьников и студентов. Лекции, конспекты и учебные материалы по всем научным направлениям.

Категории

Химия Diphenhydramine Hydrochloride (Dimedrolum)
просмотров - 466

Димедрол Дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол)

N,N-диметил-2-( дифенилметокси)этиламина гидрохлорид.

Мм= 291,83

Получение. Димедрол получают взаимодействием бензгидрола (I) и гидрохлорида n-диметиламиноэтилхлорида (II) в присутствии Nа-гидроксида. Полученное основание (1) переводят действием хлороводородной кислоты в гидрохлорид.

Описание. Белый мелкокристаллический порошок, без запаха или с едва уловимым запахом, горького вкуса, на языке вызывает чувство онемения. Гигроскопичен очень легко растворим в воде, легко в этаноле и хлороформе, очень плохо растворим в эфире и бензоле.

Реакции подлинности.

1.1.Наиболее характерной для димедрола является реакция образования окрашенных оксониевых солей с концентрированными кислотами. Так, при действии на димедрол концентрированной серной кислоты образуется оксониевая соль, от желтого до кирпично-красного цвета.

При добавлении воды окраска исчезает, что связано с разложением этой соли.

1.2 Реакция на простую эфирную группировку. Реакция кислотного гидролиза. Реакцию проводят при нагревании с раствором HCI.

Выпавшие после охлаждения реакционной смеси кристаллы бензгидрола после перекристаллизации и высушивания имеют температуру плавления 62-670С.

1.3.Реакция с серной и азотной кислотами. К сухому препарату, помещенному в пробирку, прибавляют 2 мл смеси (1 мл конц. азотной и 9 мл концентриров. серной кислоты). Появляется красное окрашивание. Прибавляют по каплям при помешивании и охлаждении 5 мл воды. Окраска переходит в коричневую, желтую, а затем в оранжевую. При взбалтывании полученного раствора с 3 мл хлороформа и, хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

1.4. Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония. К раствору препарата прибавляют по одной капле 0,1 моль/л раствора соляной кислоты и 3% раствора сульфата меди и 2% раствор роданида аммония. Образуется коричневый осадок.

1.5. Хлорид-ион определяется с раствором нитрата серебра. Все эти реакции являются фармакопейными.

R∙HCI + AgNO3→AgCI↓+ R∙HNO3

Испытание на чистоту. В качестве примесей в препарате бывают сульфаты, тяжелые металлы в количествах, допустимых в пределах эталона.

Количественное определœение

1.Содержания препарата проводится методом Кислотно-основного титрования в неводных средах (фармакопейный метод).

Растворитель безводная уксусная кислота͵ для связывания гидрохлорида прибавляют ацетат ртути (2), индикатор кристаллический фиолетовый, титрант хлорная кислота HClO4 0,1 моль/л

2. При внутриаптечном контроле димедрол можно количественно определить и методом аргентометрии, алкалиметрии и меркуриметрии по связанной хлороводородной кислоте.

Метод Фаянса. Точную навеску препарата растворяют в воде. Прибавляют индикатор бромфеноловый синий , уксусную кислоту по каплям до желто-зелœеного окрашивания. Титруют 0,1 моль/л раствором нитрата серебра до синœе - фиолетового окрашивания.

R ∙HCl + AgNO3 = AgCl + R ∙HNO3

F=1

Метод нейтрализации (алкалиметрия)

Точную навеску препарата растворяют в воде. Прибавляют спирт и хлороформ, для извлечения образующегося органического основания/. Прибавляют индикатор фенолфталеин. Титруют 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия до слабо розового окрашивания.

R ∙HCl + NaOH = NCl + R ↓+ H2O

F=1

Метод меркуриметрии

Точную навеску растворяют в воде прибавляют 1 каплю разведенной азотной кислоты , индикатор дифенилкарбазон и титруют 0,1 моль/л Hg(NO3)2 до появления синœе-фиолетового окрашивания.

2R ∙HCl + Hg(NO3)2 →HgCI2+2R∙HNO3

F=1

Применение. Димедрол находит применение как активное противогистаминное (противоаллергическое) средство. Применяется при аллергических заболеваниях, обладает легким снотворным действием.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,03 и 0,05 г и ампулах по 1 мл 1 % раствора. Высшая разовая доза внутрь 0,1 г, высшая суточная 0,25 ᴦ. Высшая разовая доза внутримышечно 0,05 г, высшая суточная - 0,15 ᴦ.

Хранение. Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от света и влаги. Таблетки и ампулы следует хранить в защищенном от света месте. Список Б.

Контрольные вопросы для закрепления:

1.За счет какой функциональной группы глюкоза вступает в реакцию с аммиачным раствором серебра нитрата?

2. С каким реактивом димедрол образует оксониевую соль?

3. Перечислите методы количественного определœения димедрола при внутриаптечном контроле?

Рекомендуемая литература

Обязательная:

1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 182-193

2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.

Дополнительная:

1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с.

2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с.

3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.

Электронные ресурсы:

1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.